1717tik aurrera, [[Granada Berriko erregeordetza|Granada Berriko Erregeordetza]]ren hiriburua izan zen, erregeordeak bertaratuta, [[Cartagena de Indias]]ekin lehiatu ondoren. 1783an, erregeordeak batzorde zientifiko bat sortu zuen, [[José Celestino Mutis]]ek zuzendua. Santafeko muinoetan hasi zituen bere ikerketak, gerora Espedizio Botanikoa deituko zitzaionaren lehen urratsak. [[Alexander von Humboldt]]ek Bogota bisitatu zuen [[XIX. mendea]]ren hasieran, bere erakunde kultural eta zientifikoak erakarrita, eta horien artean zegoen lehen behatokia astronomikoa, Mutisek sustatutakoa.
Hirian Erregeordetzako kriollo[[kreole]] garrantzitsuenetako batzuk bizi ziren (Policarpa Salavarrieta eta Antonio Nariño bezalako maisuak), eta, beraz, independentziarako gune nagusietakoa izan zen. Aipatzeko da "Llorenteren loreontzia" izena duen gertaera: Francisco eta Antonio Morales anaiek loreontzi bat erosi behar zuten Espainiatik etorri berri zen goi funtzionario baten ohorezko afaria apaintzeko. Loreontzia erostera José González Llorente merkatari espainiarrengana jo zuten, baina honek modu txarrez uko egin zion loreontzia saltzeari. Horrek hirian zehar edatu zen liskarra eragin zuen. Gertaera honek Independentziaren aldeko borroken hasierari eman zion. Nahiz eta eskualdea espainiarrek 1816an berriro berreskuratu, 1819an behin betiko independentzia erdietsi zen [[Boyacáko gudua]]rekin.
